혈우병의 세포치료 가능성 열어
- 환자 줄기세포에서 유전자 교정 후 동물 실험 성공 -

◇ 크리스퍼 유전자가위 기술을 활용하여 유전성 질환인 혈우병 치료 가능성 제시 
 - 혈우병 환자의 세포를 채취하여 역분화 줄기세포 생성 → 크리스퍼 유전자가위를 활용하여 뒤집어진 유전자 교정 → 교정한 줄기세포를 혈우병 생쥐에 이식하여 출혈 증상을 개선

□ 국내 연구진이 크리스퍼 유전자가위* 기술을 이용하여 유전성 질환인 혈우병에 대한 세포치료 가능성을 제시했다.

□ 혈우병(hemophilia)은 유전적 돌연변이로 인해 혈액 내의 피를 굳게 하는 물질(단백질)이 부족하여 피가 쉽게 멎지 않는 출혈성 질환이다.

  o 전 세계 약 40만 명이 앓고 있는 것으로 알려져 있는데 지금까지 근본적인 치료법이 없어 혈액 응고 단백질을 수시로 투여하는 실정이다.

□ 연구진은 혈우병 환자의 소변에서 세포를 채취하여 역분화 줄기세포(iPS cell)를 만들고 크리스퍼 유전자가위를 활용하여 뒤집어진 유전자를 교정하여 정상으로 되돌리는데 성공했다.
 

  o 정상으로 교정한 줄기세포를 혈액 응고인자를 만드는 혈관 내피세포로 분화시켜 혈우병 생쥐에 이식한 결과,
  o 생쥐에서 혈액 응고인자가 생성되어 출혈 증상이 현저히 개선됨을 확인하였다.

□ 향후, 유전자가 교정된 본인의 줄기세포를 세포치료제로서 본인에게 다시 이식한다면, 평생 혈액 응고 단백질을 투여해야 하는 금전적, 육체적 부담을 덜어줄 수 있게 될 전망이다.

  o 더불어, 전 세계적으로 연간 100억 달러 이상 시장*이 예상되는 혈우병 치료제 대체효과도 기대할 수 있다.
    * 미국의 리서치사 프로스트&설리번의 ‘글로벌 혈우병 치료제 마켓’ 보고서에 따르면 관련 시장규모가 작년 약 100억 달러에서 2019년에 134억 달러까지 확대될 것으로 예측

□ 이번 연구는 기초과학연구원 유전체교정연구단 김진수 단장(서울대 화학부 교수)과 연세대학교 의과대학 김동욱 교수(줄기세포기반 신약개발연구단장), 고려대학교 김종훈 교수으로 이루어진 공동연구팀이 미래창조과학부의 기초과학연구원 지원사업 및 바이오, 의료기술개발사업 등의 지원을 받아 수행하였다.

  o 이번 연구성과는 국제 저명 학술지 셀 스템 셀(Cell Stem Cell)지에 7월 24일 새벽 1시(한국시간) 온라인 게재되었다.

   * (논문제목) Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient-Derived iPSCs Using CRISPR-Cas9
   * (제1저자) 연세대학교 의과대학 박철용 박사, IBS 연구단 김덕형 연수연구원, 고려대학교 생명공학부 손정상 박사과정 학생
   * (교신저자) IBS 유전체교정 연구단 김진수 단장(서울대 화학부 교수),줄기세포기반 신약개발연구단장 김동욱 교수(연세대 의대 교수)